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Asacol Von Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Stand: 5. Oktober 2009 ASACOL - mesalamine Tablette mit verzögerter Freisetzung Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. BESCHREIBUNG Jede Asacol verzögerter Freisetzung Tablette zur oralen Verabreichung enthält 400 mg Mesalazin, ein entzündungshemmendes Medikament. Die Asacol verzögerter Freisetzung Tabletten mit Acryl basierendes Harz, Eudragit S (Methacrylsäure-Copolymer B, NF) beschichtet sind, die bei pH 7 oder höher, die Freigabe mesalamine im terminalen Ileum und darüber hinaus für die topische entzündungshemmende Wirkung im Kolon auflöst. Mesalamin hat den chemischen Namen 5-Amino-2-hydroxybenzoesäure; seine Strukturformel ist: Inaktive Inhaltsstoffe: Jede Tablette enthält kolloidales Siliciumdioxid, Dibutylphthalat, essbare schwarze Tinte, Eisenoxidrot, Eisenoxidgelb, Lactose, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Copolymer B (Eudragit S), Polyethylenglycol, Povidon, Natriumstärkeglykolat und Talk . KLINISCHE ARZNEIMITTELLEHRE Mesalamin gilt als die Haupt therapeutisch aktive Teil des Moleküls Sulfasalazin bei der Behandlung von Colitis ulcerosa ist. Sulfasalazin wird durch Bakterien im Dickdarm zu äquimolare Mengen an Sulfapyridin und mesalamine umgewandelt. Die übliche orale Dosis von Sulfasalazin für aktive Colitis ulcerosa ist 3 bis 4 Gramm täglich in aufgeteilten Dosen, die mit dem Kolon 1,2 bis 1,6 Gramm mesalamine liefert. Der Wirkungsmechanismus von mesalamine (und Sulfasalazin) ist unbekannt, doch scheint die topische zu sein, anstatt systemisch. Mucosal Herstellung von Arachidonsäure (AA) Stoffwechselprodukte, die beide durch die Cyclooxygenase Wege, dh Prostanoide und durch die Lipoxygenase-Wege, dh Leukotrienen (LTs) und Hydroxyeicosatetraensäuren (HETEs), ist bei Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung erhöht, und es ist möglich, dass mesalamine vermindert Entzündungen, die durch Cyclooxygenase blockiert und im Kolon Prostaglandin (PG) Hemmung der Produktion. Pharmakokinetik: Asacol Tabletten werden mit einem Harz auf Acrylbasis beschichtet, die Freisetzung von mesalamine verzögert, bis es das Ende des Ileums und darüber hinaus erreicht. Dies wurde in menschlichen Studien mit radiologischen und Serummarker nachgewiesen werden. Etwa 28% der in mesalamine Asacol Tabletten wird nach oraler Einnahme absorbiert wird, um den Rest für die topische Wirkung und Ausscheidung im Kot hinterlassen. Die Absorption von Mesalazin ist ähnlich in der Nüchtern Themen. Die absorbierte mesalamine ist in der Darmschleimhaut Wand und von der Leber rasch acetyliert. Es wird hauptsächlich über die Nieren als N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure ausgeschieden. Mesalamin von oral verabreichten Tabletten Asacol erscheint als die von Sulfasalazin freigesetzt mesalamine ausgiebiger absorbiert werden. Maximale Plasmaspiegel von mesalamine und N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure multiple Dosen Asacol folgenden sind etwa 1,5 bis 2 mal höher als diejenigen, die nach einer äquivalenten Dosis von mesalamine in Form von Sulfasalazin. Kombinierte mesalamine und N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure AUC und Urin Medikamentendosis Erholungen nach mehrfacher Dosen von Asacol Tabletten sind etwa 1,3 bis 1,5-fache höher als die im Anschluss an eine äquivalente Dosis von Mesalazin in Form von Sulfasalazin. Die t max für mesalamine und sein Metabolit, N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure wird in der Regel verzögert, um das verzögerte Freigabe reflektierenden und im Bereich von 4 bis 12 Stunden. Die Halbwertszeit der Elimination (t1 / 2 ELM) für mesalamine und N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure in der Regel etwa 12 Stunden, aber variabel sind, im Bereich von 2 bis 15 Stunden. Es gibt eine große interindividuelle Variabilität der Plasmakonzentrationen von Mesalazin und N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure und in ihrer Eliminationshalbwertszeit von Asacol Tabletten nach der Verabreichung. Klinische Studien: Mild bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa: Zwei Placebo-kontrollierte Studien haben die Wirksamkeit von Asacol Tabletten bei Patienten mit leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa unter Beweis gestellt. In einer randomisierten, doppelblinden, multizentrische Studie mit 158 Patienten, Asacol Dosen von 1,6 g / Tag und 2,4 g / Tag wurden im Vergleich zu Placebo. Bei der Dosis von 2,4 g / Tag, Asacol Tabletten, die die Krankheitsaktivität reduziert, mit 21 von 43 (49%) Asacol Patienten zeigt die Verbesserung in sigmoidoskopische Aussehen des Darms im Vergleich zu 12 von 44 (27%) Placebo-Patienten (p = 0,048) . Zusätzlich zeigten signifikant mehr Patienten in der Asacol 2,4 g / Tag-Gruppe Verbesserung der rektalen Blutungen und Stuhlfrequenz. Die 1,6 g / Tag-Dosis nicht produzieren konsistente Nachweis der Wirksamkeit. In einer zweiten randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten klinischen Studie 6 Wochen Dauer bei 87 Patienten mit Colitis ulcerosa, Asacol Tabletten, in einer Dosis von 4,8 g / Tag gab sigmoidoskopische Verbesserung in 28 von 38 (74%) Patienten im Vergleich zu 10 von 38 (26%) Placebo-Patienten (p 0,001). Auch mehr Patienten in der Asacol 4,8 g / Tag-Gruppe zeigte eine Verbesserung in der Gesamt Symptome. Aufrechterhaltung der Remission der Colitis ulcerosa: Eine 6-monatige, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische Studie 264 Patienten mit Asacol 0,8 g / Tag (n = 90) behandelt beteiligt, 1,6 g / Tag (n = 87 ) oder Placebo (n = 87). Der Anteil der Patienten mit 0,8 g / Tag behandelt, die endoskopische Remission gehalten war nicht statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo. In der Absicht, zur Behandlung von Patienten (ITT) Analyse aller 174 behandelt mit Asacol 1,6 g / Tag oder Placebo, gehalten Asacol endoskopische Remission der Colitis ulcerosa in 61 von 87 (70,1%) der Patienten, im Vergleich zu 42 von 87 (48,3%) der Placebo-Empfänger (p = 0,005). Eine gepoolte Analyse der Wirksamkeit von 4 Wartung Studien verglichen Asacol. in Dosen von 0,8 g / Tag bis 2,8 g / Tag, mit Sulfasalazin in Dosen von 2 g / Tag bis 4 g / Tag (n = 200). Der Behandlungserfolg war 59 von 98 (59%) für Asacol und 70 von 102 (69%) für Sulfasalazin, ein nicht-signifikanter Unterschied. Studie zur Untersuchung der Wirkung auf die männliche Fruchtbarkeit zu bewerten: Die Wirkung von Asacol (Mesalazin) auf Sulfasalazin-induzierte Beeinträchtigung der männlichen Fertilität wurde in einer Open-Label-Studie untersucht. Neun Patienten (Alter 0.001) erfolgte in 8 der 9 Patienten. Indikationen und Gebrauch Asacol Tabletten werden zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa und für die Aufrechterhaltung der Remission bei Colitis ulcerosa. KONTRA Asacol Tabletten bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Salicylate oder einem der Bestandteile der Asacol Tablette kontraindiziert. VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein: Bei Patienten mit möglicherweise Pylorusstenose haben verlängerte Magenentleerung von Asacol Tabletten, die Freisetzung von Mesalazin im Darm verzögern könnte. Eine Verschlimmerung der Symptome von Colitis wurde in 3% der Asacol - behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Studien berichtet. Diese akute Reaktion, gekennzeichnet durch Krämpfe, Bauchschmerzen, blutiger Durchfall und gelegentlich Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit, Juckreiz, Hautausschlag und Konjunktivitis, wurde nach dem Beginn der Asacol Tabletten sowie andere mesalamine Produkte berichtet. Die Symptome abklingen der Regel, wenn Asacol Tabletten abgesetzt werden. Einige Patienten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Sulfasalazin erlebt haben, kann eine ähnliche Reaktion auf Asacol Tabletten oder andere Verbindungen, die enthalten oder zu mesalamine umgewandelt. Renal: Niereninsuffizienz, einschließlich minimale Änderung Nephropathie, akute und chronische interstitielle Nephritis, und selten hat Nierenversagen bei Patienten, die Asacol Tabletten sowie andere Verbindungen, die zu mesalamine umgewandelt enthalten oder berichtet. In Tierversuchen (Ratten, Hunde), ist die Niere das Hauptzielorgan für Toxizität. Bei Dosen von etwa 750 mg / kg bis 1000 mg / kg [15 bis 20 mal die verabreichte Menschen empfohlenen Dosis (basierend auf einem 50 kg Person) auf einer mg / kg-Basis und 3 bis 4 mal auf mg / m 2 Basis] verursacht mesalamine Nieren Papillennekrose. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Asacol (oder andere Verbindungen, die zu mesalamine oder seiner Metaboliten umgewandelt enthalten oder) unter Verwendung bekannter Nierenfunktionsstörungen oder Geschichte der Nierenerkrankung bei Patienten. Es wird empfohlen, dass alle Patienten eine Bewertung der Nierenfunktion vor Beginn der Asacol Tabletten und periodisch während auf Asacol Therapie. Verwenden Sie in der Leberfunktion: Es liegen Berichte über Leberversagen bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, die mesalamine verabreicht wurden. Vorsicht ist geboten, wenn Asacol bei Patienten mit Lebererkrankungen. Informationen für Patienten: Patienten sollten die Asacol Tabletten im Ganzen schlucken angewiesen werden, dabei nicht geschnitten zu brechen, oder kauen Sie die Tabletten, da die Beschichtung ein wichtiger Teil der verzögerten Freisetzung Formulierung ist. In 2% bis 3% der Patienten in klinischen Studien, intakt oder teilweise intakt Tabletten wurden in den Stuhl angegeben. Wenn dies wiederholt auftritt, sollten die Patienten ihren Arzt aufzusuchen. Patienten mit Colitis ulcerosa sollte bewusst gemacht werden, dass Colitis ulcerosa selten vollständig überweist, und dass das Risiko eines Rezidivs im wesentlichen durch fortgesetzte Verabreichung von Asacol bei einer Erhaltungsdosis reduziert werden. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Es gibt keine bekannten Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Diätetische mesalamine war nicht karzinogen bei Ratten bei Dosen so hoch wie 480 mg / kg / Tag oder bei Mäusen bei 2000 mg / kg / Tag. Diese Dosen sind 2,4 und 5,1-fachen der maximalen empfohlenen Humanerhaltungsdosis von Asacol von 1,6 g / Tag (32 mg / kg / Tag, wenn 50 kg Körpergewicht angenommen oder 1184 mg / m 2), bezogen auf die Körperoberfläche. Mesalamin negativ war im Ames-Test zur Mutagenese, negativ für die Induktion von Schwesterchromatidaustausch (SCE) und chromosomalen Aberrationen in Chinese hamster ovary cells in vitro. und negativ für die Induktion von Mikronuklei (MN) in Knochenmark der Maus polychromatischen Erythrozyten. Mesalamine, bei oralen Dosen von bis zu 480 mg / kg / Tag (etwa 1,6-fache der empfohlenen menschlichen Behandlungsdosis auf Basis der Körperoberfläche), hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die Reproduktionsleistung von männlichen und weiblichen Ratten zu haben. Schwangerschaft: Mißbildungen: Schwangerschaft Kategorie B: Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit oralen Dosen bis zu 480 mg / kg / Tag (etwa das 1,6-fache der empfohlenen menschlichen Behandlungsdosis auf Basis der Körperoberfläche) und Kaninchen in oralen Dosen durchgeführt bis 480 mg / kg / Tag (etwa 3,2-fache der empfohlenen menschlichen Behandlungsdosis auf Basis der Körperoberfläche) und haben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität oder eine Schädigung des Fötus aufgrund mesalamine enthüllt. Es gibt jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer prädiktiv für menschliche Reaktion sind, dieses Medikament sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Stillende Mütter: Niedrige Konzentrationen von Mesalazin und höhere Konzentrationen an seinem N-Acetyl-Metabolit haben in der menschlichen Muttermilch nachgewiesen worden. Während die klinische Bedeutung dieser nicht bestimmt wurde, ist Vorsicht geboten, wenn mesalamine auf eine stillende Frau verabreicht wird. Pädiatrie: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Asacol Tabletten bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Ältere Patienten: Klinische Studien mit Asacol enthalten keine ausreichende Zahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und darüber zu entscheiden, ob sie reagieren anders als jüngere Patienten. Andere berichteten klinische Erfahrung hat Unterschiede in den Antworten zwischen den älteren und jüngeren Patienten, die nicht identifiziert werden. Im Allgemeinen ist die größere Häufigkeit verminderte hepatische, Nieren - oder Herzfunktion und der Begleiterkrankungen oder anderen Arzneimitteltherapie bei älteren Patienten sollten bei der Verschreibung Asacol betrachtet werden. Berichte aus unkontrollierten klinischen Studien und Post-Marketing-Reporting-Systeme deuten auf eine höhere Inzidenz von Blutkrankheiten, das heißt Agranulozytose, Neutropenie, Panzytopenie, bei Patienten Asacol Empfang, die 65 Jahre oder älter sind. Vorsicht sollte genau genommen werden, um Blutzellen während der medikamentösen Therapie zu überwachen. Dieses Medikament ist bekannt, im wesentlichen durch die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf das Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit zu verminderter Nierenfunktion haben, sollte darauf geachtet werden, wenn diese medikamentöse Therapie verschreiben. Wie im Abschnitt Vorsichtsmaßnahmen angegeben, wird empfohlen, dass alle Patienten eine Beurteilung der Nierenfunktion vor Beginn der Asacol Tabletten und in regelmäßigen Abständen während auf Asacol Therapie haben. Alle MedLibrary. org Ressourcen werden in als nahezu ursprünglichen Form wie möglich enthalten, was bedeutet, dass die Informationen aus dem Original-Anbieter hat mit nur typographische oder stilistischen Änderungen, und nicht mit substanziellen Änderungen des Inhalts, Bedeutung oder Absicht hier gemacht worden. Teilen Sie diese Drug Information
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